Tofauti kuu kati ya JAK1 JAK2 na JAK3 ni kwamba JAK1 ni muhimu kwa kuashiria aina fulani ya saitokini za aina ya I na aina ya II huku JAK2 ni muhimu kwa kuashiria aina ya pili ya familia ya kipokezi cha cytokine, familia ya kipokezi cha GM-CSF, familia ya kipokezi cha gp130., na vipokezi vya mnyororo mmoja. Wakati huo huo, JAK3 ni muhimu kwa kuashiria vipokezi vya aina ya I vinavyotumia msururu wa kawaida wa gamma (γc).
Janus Kinase (JAK au Jaks) ni familia ya tyrosine kinase ya protini isiyo ya kipokezi. Ni protini kubwa kwa kulinganisha zinazojumuisha zaidi ya 1000 amino asidi. Jak ni muhimu kwa ukuaji wa seli, kuishi, ukuzaji, na utofautishaji wa seli tofauti lakini ni muhimu sana kwa seli za kinga na seli za damu. Kuna watu wanne katika familia ya Jak kama Janus kinase 1 (Jak1), Janus kinase 2 (Jak2), Janus kinase 3 (Jak3), na Tyrosine kinase 2 (Tyk2). Jak1, Jak2, na Tyk2 huonyeshwa kila mahali kwa mamalia huku Jak3 huonyeshwa hasa katika seli za damu. Tofacitinib ni kizuizi cha kuchagua kwa JAK1 kwa JAK3, wakati baricitinib inachagua JAK1 na JAK2.
JAK1 ni nini?
JAK1 ni mmoja wa watu wanne wa familia ya Jak. Ni protini ya binadamu ya tyrosine kinase ambayo ni muhimu kwa aina fulani ya I na aina ya cytokini za II. Zaidi ya hayo, Jak1 ni muhimu kwa kupitisha ishara kwa aina ya I (IFN-α/β) na aina ya II (IFN-γ) interferon, na wanachama wa familia ya IL-10 kupitia aina ya II ya kipokezi cha cytokine. Vile vile, Jak1 ina jukumu muhimu katika kuanzisha majibu kwa familia nyingi kuu za vipokezi vya saitokini. Kutokuwepo kwa Jak1 ni hatari kwa panya.
Kielelezo 01: JAK1
JAK2 ni nini?
Janus kinase 2 au JAK2 ni mwanachama mwingine wa familia ya Jak ambaye ni tyrosine kinase isiyo ya kipokezi. Nambari za Gene JAK2 za protini ya JAK2. Jak2 hupatanisha mawimbi kutoka kwa familia ya kipokezi cha aina ya cytokine, familia ya kipokezi cha GM-CSF, familia ya vipokezi vya gp130, na vipokezi vya mnyororo mmoja. JAK2 haina vikoa vya kuunganisha homolojia ya Src (SH2/SH3). Lakini ina hadi vikoa saba vya homolojia vya JAK (JH1-JH7). Vipengele hivi viwili ni muhimu kutofautisha JAK2 na washiriki wengine watatu.
Kielelezo 02: JAK2
Kupoteza JAK2 ni hatari kwa panya. Mabadiliko katika jeni ya JAK2 huhusishwa na matatizo kadhaa ikiwa ni pamoja na polycythemia vera, thrombocythemia muhimu, na myelofibrosis na matatizo mengine ya myeloproliferative.
JAK3 ni nini?
KAK3 ni mwanachama wa tatu wa familia ya Jak na amesifiwa na jeni la JAK3. JAK3 ni muhimu kwa kuashiria aina ya vipokezi vinavyotumia mnyororo wa kawaida wa gamma (γc). Jeni ya JAK3 inaonyeshwa katika seli za hematopoietic na epithelial na hutoa protini za JAK3. Upungufu wa Jak3 husababisha lymphopenia kali kwa panya na wanadamu.
Kielelezo 03: JAK3
JAK3 hutumika hasa kwenye lymphocyte. Kwa hivyo, vizuizi vya JAK3 vinavutia kama matibabu kwa aina tofauti za magonjwa ya autoimmune. Mabadiliko yalitokea katika jeni ya JAK3 husababisha ugonjwa mbaya wa upungufu wa kinga mwilini na lukemia.
Je, Kuna Ufanano Gani Kati ya JAK1 JAK2 na JAK3?
- JAK1, JAK2 na JAK3 ni isoform za JAK.
- Ni protini ya tyrosine kinase isiyo ya kipokezi ya ndani ya seli.
- Kwa kweli, ni protini kubwa.
- Jak zimehifadhiwa sana, na isoform za JAK hazihitajiki.
- Hasara ya JAK1, JAK2 na JAK3 ni hatari kwa panya.
- JAK inhibitors ni dawa zinazotumika kuzuia shughuli za JAK1, JAK2 na JAK3.
- Mabadiliko ya uwekaji misimbo ya jeni kwa JAK1, JAK2 na JAK3 husababisha matatizo, ikiwa ni pamoja na matatizo mengi ya uboho, saratani ya damu na magonjwa ya kinga ya mwili.
Kuna tofauti gani kati ya JAK1 JAK2 na JAK3?
JAK1 ni mwanachama wa familia ya Jak ambayo ni muhimu kwa kuashiria aina fulani ya I na saitokini za aina ya II. Ingawa, JAK2 ni mwanachama wa familia ya Jak ambayo ni muhimu kwa kuashiria aina ya pili ya familia ya kipokezi cha cytokine, familia ya kipokezi cha GM-CSF, familia ya vipokezi vya gp130, na vipokezi vya mnyororo mmoja. Wakati huo huo, JAK3 ni mwanachama wa tatu wa familia ya Jak ambayo ni muhimu kwa kuashiria aina ya vipokezi vya I vinavyotumia mnyororo wa kawaida wa gamma (γc). Kwa hivyo, hii ndio tofauti kuu kati ya JAK1 JAK2 na JAK3. Misimbo ya jeni ya JAK1 ya Jak1 huku misimbo ya jeni ya JAK2 ya Jak2 na JAK3 ya jeni ya Jak3.
Infografia iliyo hapa chini inaweka jedwali la tofauti zaidi kati ya JAK1 JAK2 na JAK3.
Muhtasari – JAK1 JAK2 dhidi ya JAK3
Protini za Jak huunganisha ishara ya sitokini kutoka kwa vipokezi vya utando ili kuashiria vibadilishaji data na viwezeshaji vya vipengele vya unukuzi (STAT). Kwa hivyo, Jaks ni protini muhimu katika upitishaji wa mawimbi unaoanzishwa na aina mbalimbali za vipokezi vya utando, hasa IFN alpha, beta na vipokezi vya gamma. Jaks husomwa sana kwa sababu ya majukumu yao muhimu katika saratani na uvimbe. Familia ya JAK katika mamalia ina isoform nne kama JAK1, JAK2, JAK3, na TYK2. Tofauti kuu kati ya JAK1 JAK2 na JAK3 ni kwamba JAK1 ni muhimu kwa kuashiria aina fulani ya I na saitokini za aina ya II huku JAK2 ni muhimu kwa kuashiria aina ya pili ya familia ya kipokezi cha cytokine, familia ya kipokezi cha GM-CSF, familia ya kipokezi cha gp130 na mnyororo mmoja. vipokezi na JAK3 ni muhimu kwa kuashiria vipokezi vya aina ya I vinavyotumia mnyororo wa kawaida wa gamma (γc).
